
Нов ДНК на Бетовен разкрива смъртта му…
Лудвиг ван Бетовен е живял живот изпълнен с болка. Страданието му е толкова голямо, че през 1802 г. — докато е едва в началото на 30-те си години — класическият композитор и пианист написва писмо до братята си. В съдържанието му описва как болестите му са влошили поведението му и са го изолирали от обществото.
В това послание, известно като Заветът от Хайлигенщат, Бетовен иска физическите заболявания, които са го измъчвали приживе, да бъдат публикувани след смъртта му.
„Веднага щом умра, ако д-р Шмид е още жив, помолете го от мое име да опише болестта ми и да прикачи този документ към историята на болестта ми. Така че, доколкото е възможно поне светът да се помири с мен след моята смърт.”, пише той на родния си немски.
Учени секвенирали ДНК на Бетовен
Сега учените са направили нещо много повече. Те са секвенирали генома на Бетовен. Констатациите, публикувани в списанието Current Biology, предлагат улики за здравословните предизвикателства, които са го оформили като личност и музикант.
Известно е, че Бетовен е страдал от прогресивна загуба на слуха. Това превърнало социалните взаимодействия в източник на нарастващо безпокойство и прекратило кариерата му на музикант в средата на 40-те. Той също така се борил с хронични стомашно-чревни проблеми и чернодробно заболяване, което само усложнявало нещастието му.
Въпреки тези трудности Бетовен все още се счита за един от най-великите композитори в западната музика.
Работата му е привлякла безброй слушатели, включително Тристан Бег, докторант по биологична антропология в университета в Кеймбридж. Той е и един от изследователите, участващи в проекта за генетично секвениране.
Когато бил дете, Бег слушал всякаква музика.
„ACDC, Led Zeppelin, Моцарт, Прокофиев“, спомня си той. „Обичам стария рагтайм блус — Блинд Блейк, Мисисипи, Джон Хърт.“
През 2007 г., когато Бег бил на 17 години един от подаръците му за Коледа бил грамофон. Той изпуснал иглата върху Лунната соната на Бетовен и светът му никога повече не бил същия.
„Наистина просто ме удари. Това беше първото „dun dun dun“, казва Бег, имайки предвид мелодията, която едва доловимо, но силно изплува след половин минута. “Чух това… Трябваше да се хвана, да спра да не плача. Това предизвика тази мания, както към музиката, така и към човека.”
Тази мания вдъхновява Бег няколко години по-късно да продължи магистърски проект в Германия. Това включва търсене на доказателства, че страданията на Бетовен може да са имали генетична основа. Първият бил загубата на слуха.
Други проблеми
Вторият – неговият набор от инвалидизиращи GI проблеми. Това били чести пристъпи на „ожесточена диария“, казва Бег. “Те е можело да продължават с дни. Те също са били придружени от болки в червата.”
И накрая чернодробното заболяване на Бетовен. Пълно с жълтеница, кървене в хранопровода и възли с размер на бобено зърно в черния му дроб, идентифицирани при аутопсията му. Именно това заболяване на черния дроб “изглежда е основната причина за смъртта му”, казва Бег.
За да разбере дали някой от тези здравословни проблеми има генетична причина, Бег първо трябвало да се докопа до ДНК на Бетовен. Решава, че ще го намери в кичури коса, които вероятно датират от 1800 г. и се предполага, че произхождат от главата на великия композитор.
Но, извличането на генетична информация от древната ДНК, свързана с тези редки нишки, се оказало огромно предизвикателство.
„Вашият геном започва в тези огромни участъци от ДНК“, казва Бег, дълги милиарди нуклеотиди. Но, „средната дължина на фрагмента на ДНК, който получавахме от тези косми, беше дълга около 15 нуклеотида“ — супер къси парчета.
Следователно задачата за секвениране на ДНК, с която се сблъсква Бег, е като реконструиране на огромна многотомна енциклопедия от няколкостотин хиляди фрагмента от изречения.
„Така че трябва да използвате някои от най-модерните древни ДНК техники в света“, казва Бег.
Но, когато използва тези техники, той установява – за негов голям ужас – че трите кичура коса идват от трима различни души. (Едната наистина била автентична, но Бег не знаел това по това време.)
„Депресиращо е думата“, казва той за осъзнаването. „Мислех, че проектът се е провалил в този момент…”
Бег продължил да защитава докторската си степен по съвсем различна тема. Но, тогава един от спонсорите на изследването, член на Американското дружество Бетовен, се сдобива с няколко нови кичура коса. При тестване всички те произхождат от един и същ човек и този индивид почти сигурно е Лудвиг ван Бетовен.
„Внезапно“, казва Бег, „проектът отново имаше пулс.“
Работата по последователността вече може да започне сериозно. Той се фокусира върху най-добре запазената проба, за да търси доказателства за наследствено заболяване.
Изникнал въпросът за неговата глухота, който, уви, не показал нищо убедително. Това вероятно е така, защото не знаем достатъчно за връзката между риска и генетиката на отосклерозата. Състояние, което обикновено се характеризира с необичаен растеж на костите в средното ухо и водещото обяснение за причината за загубата на слуха на Бетовен.
„Открихме, че той е умерено защитен срещу синдром на раздразнените черва“, казва Бег. Освен това Бетовен най-вероятно не е имал непоносимост към лактоза или глутен. Така че и там нямаше нищо категорично.
Истинската находка се появява, когато Бег разглеждал възможните причини за чернодробното заболяване на Бетовен. По-специално един ген, наречен PNPLA3, просто изкочил. „Това би увеличило приблизително три пъти риска от развитие на пълния спектър от чернодробни заболявания“, казва Бег.
Сам по себе си, генът не е твърде тревожен. Но, “се превръща в проблем, ако пиете значителни количества алкохол.” И това е нещо, което Бетовен вероятно е правел според многобройни разкази.
Освен това Бег открива друга ДНК в космите на Бетовен – от вируса на хепатит В. „В световен мащаб това е една от основните причини за цироза и рак на черния дроб“, казва Бег.
Факторите
И трите фактора – генът, пиенето и хепатит В – биха си взаимодействали. „Както и да го отрежете“, казва той, „наистина не е изненада, че той е починал от цироза, в крайна сметка, на 56-годишна възраст.“
Джордж Чърч, молекулярен технолог в Харвардското медицинско училище, който не е участвал в проучването, казва, че това е солидно изследване. “Искаше ми се само ДНК да беше дала повече отговори.”, допълва Чърч.
„Мисля, че разочароващото нещо беше липсата на обяснение за загубата на слуха.“, казва още той. „Не са виновни авторите. Виновни са екземплярите.“
Може би в бъдеще технологията ще се подобри, за да осигури по-добро разбиране на източника на глухотата на Бетовен.
„Има най-различни неща, които можете да направите утре“, казва Чърч, „които не сте направили вчера.“
Едно откритие се оказва неочаквано. Когато Бег сравнява Y хромозомата на Бетовен с петте живи членове на фамилията Ван Бетовен днес, “те са дълбоко различни”, казва той. Това означава, че някъде между 1572 и 1770 г. в бащината линия на Бетовен се е случило „събитие за бащинство извън двойка“. С други думи, казва Чърч, „някаква предбрачна или извънбрачна сексуална връзка“ е довела до индивид с различен баща някъде в близкото потекло на Бетовен.
За някои това проучване помага да съживят композитора. Люк Уелч, концертиращ пианист, базиран в Торонто, казва, че това разкрива, че „физическата борба на човека е била истинска“, нещо, което той усеща, когато свири музиката на Бетовен, особено неговите симфонии и късните му сонати за пиано.
Тези сонати, казва Уелч, „са огромно отклонение от по-ранните му сонати за пиано и може да се каже, че той е напълно различен от всичко, което неговите съвременници са композирали“.
„Изискванията, които поставя към изпълнителя, са наистина екстремни.“, обяснява Уелч. „Звучи много естествено за слушателя. Но, за изпълнителя наистина трябва да се бориш през определени пасажи, за да го направиш всичко толкова последователно и сплотено, колкото той би искал.“
С други думи, той обобщава: „Красотата е в борбата“.
Що се отнася до Бег, който прекарва години в изследване на ДНК-то на Бетовен, той казва, че сега, след като неговият генетичен опус е публикуван, първо ще слуша Ероика на Бетовен (третата му симфония).
„Отнема известно време, за да го оценим, но това е удивително музикално произведение“, казва той. “Той никога не губи и секунда от вашето време. Вашите чувства са в най-добрите ръце.”
Може би Бетовен би се почувствал по подобен начин, че неговите кичури коса и неговото ДНК също са били в добри ръце.